舒巴坦 英文名：Sulbactam

药理：

药效学

舒巴坦为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。在此种情况下，酶抑制作用于酶的过程中本身不可避免地遭到破坏，故称自杀性抑制剂；由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。舒巴坦仅对淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌活性，其MIC分别为 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。对其他细菌的作用甚差，对金葡菌、表皮葡萄球菌、流感杆菌、志贺菌属、伤寒杆菌等的 MIC为 25～400μg/ml，对其他肠杆菌科细菌的 MIC多超过50μg/ml。肠球菌属和绿脓杆菌对本品耐药。舒巴坦对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。2μg/ml浓度对Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶的抑制作用甚强，但对 I型β-内酰胺酶无作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴担合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。

药动学

口服后吸收差。肌内注射 0.5和 1.0g半小时后平均血药峰浓度分别为13和28μg/ml。30分钟静脉滴注舒巴坦0.5和1.0g，血药峰浓度分别为 20和 43μg/ml。T1/2为1小时。同时给予氨苄西林，舒巴坦血清浓度变化不大。静脉给药后舒巴坦可在各组织体液中检出，包括女性生殖器官、肠粘膜、腹腔液、组织间液等。细菌性脑膜炎患者静脉给舒巴坦1g和氨苄西林 0.8～2g，l～4小时后脑脊液中舒巴坦为0.5～12μg/ml。舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，乳汁中亦可检出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射给药后 6小时，约 70％的原形药经肾排出，24小时尿中排出量为给药量的 85％。

本品由合成法制取,为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂。可抑制β－内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶(对Ⅰ型酶无效)对青霉素、头孢菌素类的破坏；与氨苄青霉素联合应用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、部分变形杆菌以及拟杆菌等微生物对氨苄青霉素的最低抑菌浓度(MIC) 下降而增效，并可使产酶菌株对氨苄青霉素恢复敏感；而单独应用则仅对奈瑟球菌(淋球菌、脑膜炎球菌)有抗菌作用。在消化道吸很少，注射后很快分布到各组织中，在血液、肾、心肺、脾、肝中的浓度均较高，主要经肾排泄、尿中有很高浓度，正常人脑组织中浓度甚低，半衰期＜1时。

适应症：

单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效；舒巴坦与氨苄西林或头孢哌酮联合治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染以及败血症、脑膜炎等。

用法用量：

舒巴坦／氨苄西林不能口服给药，其复方制剂(舒巴坦：氨苄西林＝1:2)可用于静脉注射、静脉滴注或肌内注射。静脉注射时间至少 3分钟，静脉滴注 15～30分钟，肌内注射应作深部肌注，配以 0.5％利多卡因溶解可减少疼痛。成人每日剂量(以下均为两者联合剂量)为 1.5～12g，分为每 6小时或 8小时给药1次，自舒巴坦 0.5g及氨苄西林 1g，至舒巴坦4g及氨苄西林 8g。对不甚严重的感染可每 12小时给药1次。儿童、婴儿和新生儿每日剂量按体重150mg/kg，分为每 6～8小时给药 1次。舒巴坦的每天剂量不能超过 4g。病情严重者(如脑膜炎)可增加氨苄西林，但不增加舒巴坦剂量。早产儿和 1周的足月新生儿，给药间期一般为 12小时，每天相当于舒巴坦 50mg/kg和氨苄西林 100mg／kg。

为预防外科手术感染，在诱导麻醉时予以舒巴坦／氨苄西林联合制剂 1.5～3g，必要时每 6小时重复一次，至 24小时为止。

[制剂与规格]注射用舒巴坦-氨苄西林0.75g(含舒巴坦 0.25g+氨苄西林 0.5g)

氨苄青霉素和本品以2:1的比率联合应用.肌注,一次0.75g(其中本品为0.25g),一日2-4次;静注或静滴,一次1.5g,一日2-4次.

禁用慎用：

(1)交叉过敏反应：舒巴坦／氨苄西林禁用于对青霉类抗生素过敏者。

(2)舒巴坦／氨苄西林可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品，虽其在孕妇、乳妇的应用尚无问题发生的报告 ，但应用时仍须权衡利弊。

(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量；肾功能正常者每 6小时给药一次，舒巴坦和氨苄西林各 0.5g；肾小球滤过率为每分钟 15～30ml、5～14ml和＜ 5ml时，给药次数分别为每日2次、每日1次及隔日1次。

(4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，本品一般不用于此病患者。

给药说明：

参阅氨苄西林。

目前中国生产的舒巴坦产品主要为供静脉或肌内注射用的氨苄西林／舒巴坦钠联合制剂(unasyn)。舒他西林(sultamicillin)为舒巴坦双酯的甲苯磺酸盐与氨苄西林的联合制剂。口服吸收良好，在肠壁酯酶水解为舒巴坦和氨苄西林，因此其抗菌作用和临床疗效与舒巴坦和氨苄西林联合制剂相仿。头孢哌酮／舒巴坦(sulperazon)为增强头孢哌酮抗菌活性的制剂。

不良反应：

舒巴坦与氨苄西林联合应用能很好地为患 者所耐受，不良反应发生率约10％以下，中止治疗者仅 0.7％。注射区疼痛 3.6％、腹泻 1.9％、静脉炎 1.2％。此外尚有瘙痒、皮疹、头痛、头晕等。实验室检查异常者有转氨酶(AST9.3％，ALT8.9％)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高等。

可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘,心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.

相互作用：

参阅青霉素及氨苄西林。

(1)丙磺舒可减少舒巴坦和氨苄西林经肾的排泄，所以与后两者合用时将增高和延长舒巴坦和氨苄西林血药浓度。

(2)别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹反应发生率增高。舒巴坦／氨苄西林亦不能与双硫仑合用。英文名称： Sulbactam

　　化 学 名 称：(2S-cis)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸 4,4-二氧化物

　　别名：青霉烷砜酸、（1 , 1 —二氧）-青霉烷。

　　分子式： C8H11NO5S

　　分子量： 233.24

　　结构式：

　　产品规格：符合《企业标准》2004

　　外观：白色或类白色结晶

　　熔点：146oC~151oC

　　比旋度：+243o~+258o

　　溶液颜色：小于1号黄色或黄绿色标准液

　　溶液澄清度：小于1号浊度标准液

　　水分： ≤0.5%

　　含量： ≥99%

　　溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯

　　用途：抗生素中间体。 本品为半合成的 β- 内酰胺酶抑制剂,与 β- 内酰胺类抗生素合用,有较好的抗菌作用。

　　包装：25kg/ 桶